进行性近视发展中的先天免疫反应性炎症

作者：Lingyun Cheng，温医
目的：

• 炎症与近视的发生有关。
• 目前尚不清楚近视病程中何时出现炎症，以及炎症的特点。
• 在该研究中，作者检测了具有广谱屈光状态的眼房水中的细胞因子以分析炎症。

方法：

1. 使用ELISA检测142例患者眼房水中的可溶性细胞间粘附分子（sICAM-1）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）和转化生长因子β2（TGFβ2）.
2. 这些患者的眼轴长范围从正视眼到高度近视。

结果：

1. 142例患者的平均眼轴长度为25.51±3.31mm（21.56-34.37mm）
2. 三分区间25（25%），69（50%），37（25%）。
3. 葡萄肿眼和黄斑劈裂眼中sICAM-1和MCP-1显著高于对照组。
4. 调整年龄、性别，三种细胞因子均和眼轴长度呈正相关。
5. sICAM-1关联最强，TGFβ2最弱，MCP-1介于两者之间

结论：

• 眼球内液体中的sICAM-1和MCP-1可能是进行性高度近视和潜在自身免疫炎症的指示性生物标志物。
• sICAM-1可用作病理性近视发展的监测生物标志物。

文献：

• https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38287111/

FOXM1通过METTL3/YTHDF2上调APOA1表达参与近视巩膜重塑

作者：Lei Shi，安徽省眼科医院

目的：

载脂蛋白A1（Apolipoprotein， A1）是人类病理性近视的潜在关键蛋白和治疗目标。

本研究旨在发现APOA1在近视巩膜重塑中的功能及其潜在机制。

方法：

1. 利用缺氧诱导近视细胞模型。
2. 在功能丧失和获得实验之后，通过RT-qPCR和WB检查近视细胞模型中肌成纤维细胞转分化相关和胶原蛋白生成相关因子Forkhead box M1（FOXM1）、APOA1和甲基转移酶样3（METTL3）的表达，
3. 分别通过CCK-8和流式细胞术测定增殖和凋亡
4. 采用染色质免疫沉淀（ChIP）检测METTL3启动子中FOXM1的富集情况，采用甲基化RNA免疫沉淀（Me-RIP）检测APOA1的N6-甲基腺苷（m6A）修饰水平，并采用光活化核糖核苷增强交联和免疫沉淀（PAR-ClIP）检查METTL3和APOA1之间的结合。

结果：

1. 缺氧诱导的人巩膜成纤维细胞（HSF）APOA1和FOXM1高表达，METTL3低表达。
2. FOXM1敲除升高METTL3表达并下调AOA1表达。
3. FOXM1在METTL3的启动子中富集。
4. APOA1或FOXM1敲低或METTL3过表达可逆转缺氧引起HSF中的纽蛋白、桩蛋白和α-SMA水平和细胞凋亡的升高以及胶原蛋白、I型、α1（COL1A1）水平和细胞增殖的减少。
5. METTL3或YTH N6-甲基腺苷RNA结合蛋白F2（YTHDF2）敲低或APOA1过表达逆转了FOXM1敲低对纽蛋白、桩蛋白、α-SMA和COL1A1表达以及细胞增殖和凋亡的影响。

结论：

FOXM1通过抑制METTL3转录在提高APOA1和m6A甲基化水平，并通过减少YTHDF2识别的m6A甲基化转录本来增强APOA1 mRNA的稳定性和转录。

跨膜蛋白CMTM6减轻实验性干眼症的眼部炎症反应并改善角膜上皮屏障功能

作者：Hong Qi，北京大学

目的

探讨跨膜蛋白CMTM6对干眼病（Dry EYE Disese，DED）发病机制的影响并阐明其潜在机制

方法

1. 通过数据分析、qRT-PCR、Western Bloting和免疫组化证实CMTM6的表达。
2. 使用酚红线测试检测泪液分泌。
3. 通过流式细胞术评估免疫细胞浸润。
4. 通过荧光素钠染色、闭锁带1（Zonula Occludens 1， ZO-1）免疫荧光染色和细胞-基质阻断抗感染（ECIS）评估来评估屏障功能。
5. 采用siRNA和shRNA沉默CMTM6，慢病毒介导CMTM6过表达。
6. 通过qRT-PCR和细胞技术珠阵列（Cytometric bead array，CBA）分析来分析促炎细胞因子水平。

结果

1. CMTM6在健康人和小鼠角膜和结膜上皮中表现出高表达，但在DED中显著降低。并且其下调和疾病严重程度相关
2. *Cmtm* ^-/-  干眼小鼠表现出泪液分泌减少、角膜上皮严重缺损、结膜杯状细胞密度降低和炎症反应上调。*Cmtm* ^-/-  干眼小鼠和CMTM6人角膜上皮细胞转化（Human corneal epithelia cell-transformed， HCE-T）细胞表现出更严重的屏障破坏和ZO-1表达减少。
3. HEC-T细胞中CMTM6敲低增加了高渗应急诱导的炎症反应，而CMTM6过表达可显著减轻这种炎症反应。
4. 沉默CMTM6后，高渗刺激的HCE-T细胞中磷酸化p64的水平增加。NF-κB p65抑制JSH-23可逆转CMTM6敲低HCE-T细胞中高渗透压引起的过度炎症反应。

结论

眼表CMTM6表达减少有助于DED的发病，CMTM6-NF-κB p65信号通路可能作为DED的一个有前景的治疗靶点。