核苷酸受体STING易位至吞噬体以负向调节抗真菌免疫

核苷酸受体是一类能够感知细胞外核苷酸信号的蛋白。它们可以分为两大类：P2X和P2Y。P2X是离子型通道，P2Y是G蛋白藕联型受体。核苷酸受体在文献中可能以其他的名称表示，例如NOD样受体（NLRs）或核苷酸结合亮氨酸富含重复受体（NLRs）。 

STING是一种细胞内受体，定位在内质网（ER）膜上。它属于TIR域家族成员（Toll/IL-1 受体）家族成员。可以感知细胞内的DNA病毒核酸、细胞器损伤等内源性DNA分子，从而激活下游的信号通路，诱导感染素产生和自噬，引发免疫反应。 

在本研究中，研究人员报告了STING在调节针对真菌感染的免疫反应中的作用。在白色念珠菌的刺激下，STING沿着内质网（ER）转移到吞噬体。 在吞噬体中，STING通过N端18个氨基酸直接与Src结合，这种结合阻止了Src招募和磷酸化Syk。一致地，在缺乏STING的小鼠BMDC（骨髓源性树突状细胞）中，经过真菌处理后，Syk相关信号传导以及促炎细胞因子和趋化因子的产生增加。 STING缺陷提高了全身白色念珠菌感染的抗真菌免疫力。重要的是，采用STING的N端18-aa（氨基酸）肽可改善播散性真菌感染的宿主结果。 

总得来说，本研究发现了STING在负向调节抗真菌免疫反应中的一种以前未被认识的功能，并未控制白色念珠菌感染提供了一种潜在的治疗策略。 

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肠道神经元和肠道平滑肌之间的[[GABA信号传导]]促进 Caenorhabditis elegans（秀丽隐杆线虫）的先天免疫和肠道防御

神经系统对于肠道稳态和功能至关重要，但其对肠道免疫防御的影响仍然存在疑问。 GABA信号传导：神经元之间通过γ-氨基丁酸（GABA）这种抑制性神经递质来传递信号的过程。GABA可以结合到两种类型的受体上，分别是离子型的GABA A受体和代谢型的GABAB受体。离子型的GABA A受体是一种配体门控离子通道，当GABA结合时，可以是氯离子流入细胞，从而抑制细胞的兴奋型。代谢型的GAGA B受体是一种G蛋白藕联受体，当GABA结合时，可以激活G蛋白，进而影响钾离子通道或钙离子通道，从而调节细胞的活动。 通过筛选C.elegans的主要神经递质，我们发现GABA缺乏会增强对致病性铜绿假单胞菌PA14感染的易感性。肠道神经元和肠道平滑肌之间的GABA信号传导通过PMK-1/p38依赖性、但IIS/DAF-16和DBL-1和TGF-β独立的途径促进肠道防御。转录组分析表明，神经肽FLP-6在肠道GABA信号传导下游发挥作用，进一步的数据确定FLP-6由长平滑肌细胞表达和分泌，并作为肠上皮的旁分泌分子发挥作用。FLP-6抑制转录因子ZIP-10和KLF-1，他们并行作用病汇聚到肠上皮细胞中的PMK-1/p38通路，以实现先天性免疫和肠道防御。 总得来说，这些发现解释了肠道神经元-肌肉-上皮轴可能在高等生物中进化上保守。

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