内体组成的明显变化促进NLRP3炎症小体激活

炎症小体复合物在先天免疫反应中起着关键作用。包括NLRP3炎症小体的NLR家族热蛋白结构域的激活可以响应多种细胞应激源。然而，NLRP3受体激动炎症小体组装的主要和收敛传感机制仍不清楚。

在最近发表的一项研究中，研究人员发现NLRP3炎症小体激活剂主要集中在内质网-内体膜接触位点（Endoplasmic reticulum-endosome membrane contact sites，EECS）的破坏上。这种缺陷导致磷脂酰肌醇4-磷酸（PI4P）的内体积累和随之而来的内体到反式高尔基体网络运输（ETT）的损害，这是内体募集NLRP3和随后的炎性体激活的必要步骤。降低体内PI4P水平可防止NLRP3与内体结合并抑制炎性体激活。EECS或ETT的破坏足以增强内体PI4P水平，将NLRP3募集到内体并增强NLRP3炎性体激活。骨髓腔内ETT缺陷的小鼠更易患LPS诱导的败血症。

因此，这项最近的研究确定导致内体NLRP3募集和炎症小体激活的独特细胞机制。

文献来源：PMID: 36443515