慢性饮酒持续抑制下丘脑纹状体胆碱能神经元兴奋，从而损害认知灵活性

• 接触成瘾成瘾物质会损害灵活决策，认知灵活性由纹状体胆碱能中间神经元介导（Striatal Cholinergic Interneurons，CIN）介导。然而，长期饮酒如何通过CIN改变认知灵活性仍不清楚。
  
• 在近期的一项研究中，研究人员报告了长期饮酒和戒断会损害工具学习的可逆性。慢性饮酒和戒酒还导致兴奋性丘脑输入到CIN的长期（21天）减少和背内侧纹状体（DMS）中的CIN的暂停反应减少。众所周知，CIN可抑制表达多巴胺D1受体的中型多刺神经元（D1-MSN）中的谷氨酸能传递，但促进D2-MSN中的这种传递，这可能有助于灵活的行动。研究人员还发现长期饮酒会损害D1-MSN中CIN介导的抑制和D2-MSN中的促进作用。重要的是，体内光遗传学诱导DMS CIN中丘脑纹状体传输的长期增强作用挽救了究竟诱导的逆转学习缺陷。
  
• 这些结果表明，长期饮酒会降低DMS CIN的丘脑兴奋，损害其对MSN中谷氨酸能传递的调节，这可能导致酒精引起的认知灵活性受损，这些发现提供了酒精使用障碍患者不灵活的神经机制。
  
 

抑制ADAM17损害内皮细胞坏死性凋亡不组织转移

• 转移是癌症患者死亡的主要原因。
  
• 循环肿瘤细胞需要通过血管内皮层逃避不利循环来实现迁移，并在远处器官部位建立转移。
  
• 近期，研究人员将内皮细胞上的膜结合金属蛋白酶ADAM17鉴定为转移的关键驱动因素。
  
• 该研究表明TNFR1依赖性肿瘤细胞诱导的内皮细胞死亡、肿留细胞外渗和随后的专一性接种取决于内皮ADAM17的活性。
  
• 此外，该研究还揭示了ADAM17介导的TNFR1胞外域脱落和随后的γ分泌酶复合物加工是诱导TNF诱导的坏死性凋亡所必须的。
  
• 因此，内皮细胞中ADAM17的遗传消融以及ADAM17的短期药理学抑制可防止肺中长期转移的形成。
  
• 该研究的数据将ADAM17鉴定为花丝性凋亡的新型必需调节剂，并且是抗转移和晚期癌症治疗的新靶点。
  
• 文献来源
  
  • PMID:34919140
    
  • DOI:10.1084/jem.20201039
    
 

高度近视眼角膜生物特征及其与眼轴长度的关系

文献来源： PMID: 34896081 DOI: 10.1016/j.ajo.2021.11.031 目的： 表征高度轴向近视患者角膜参数的形态特征及其眼轴伸长的相关性 设计： 横断面比较研究 方法： 共299名高度近视眼（299名患者）和266只年龄和性别匹配的对照眼（266名患者）通过眼前节SS-OCT和IOL主控进行检查 获得中央角膜厚度（CCT）、最薄角膜厚度（TCT）、角膜体积（CV）和前、后、总角膜曲率（CC），并使用多元线性回归模型研究他们与AL的相关性。 结果： 高度近视患者的CCT、TCT、CV和前、后、总CC均小于对照组。 CCT、TCT和CV与AL呈持续下降趋势。 然而，当AL 小于26mm时，CC随AL迅速下降，当AL为26-28mm时，斜率下降。 长于28mm时，这种线性关联不存在。 多元线性回归显示CCT（β =-1.98，p = 0.007）、TCT（β =-1.63，p = 0.019）和CV（β =-0.13，p = 0.001）与AL相关。 当AL小于26mm（均 p < 0.001）和AL介于26mm至28mm之间（p < 0.005）时，前、后和总CC与AL呈负相关。 结论： 当AL小于28mm时，CC降低可作为近视的屈光补偿。 当时，当AL大于28mm时，这种效果不存在。 对于高度近视患者的人工晶体计算，应考虑角膜曲率的特殊分布。