机械敏感通道TMEM63A和TMEM63B介导肺膨胀诱导的表面活性剂分泌

肺表面活性物质是一种衬在肺泡表面的脂蛋白复合物，可降低表面张力并促进吸气。表面活性剂缺乏常鉴于早产儿以及患有呼吸窘迫综合征的儿童和成人。肺扩张过程中肺泡2型上皮（Alveolar Type 2 Epithelia, AT2）细胞的机械性拉伸是刺激表面活性剂分泌的主要生理因素；然而，尚不清楚是否有专门用于此过程的机械传感器。
在最近的一项研究中，研究人员发现，由于表面活性剂分泌缺陷，机械敏感通道TMEM63A和TEME63B的丧失会导致小鼠肺不张和呼吸衰竭。TMEM63A/B主要位于板层体的限制膜上。板层体是AT2细胞中储存肺表面活性物质和ATP的溶酶体相关细胞器。细胞拉伸过程中TMEM63A/B通道的激活促进了表面活性剂和ATP从与质膜融合的层状体（Lamellar bodies）的释放。释放的ATP在AT2细胞中引发Ca2+信号转导，并增强更多层状体的胞吐融合。
我们的研究揭示了TMEM63机械敏感通道的重要生理功能，它市肺部为出生时的第一次呼吸做好准备，并在一生中维持呼吸。

关键蛋白：
跨膜蛋白63 机械敏感离子通道：该家族成员包括TMEM63A、TMEM63B、TMEM63C。TMEM63A是一个渗透压感受器。