2018年4月12日星期四

小鼠中性粒细胞在静息和激活状态下的基因表达:暗示新功能和调节通路

小鼠中性粒细胞在静息和激活状态下的基因表达:暗示新功能和调节通路

美国哈佛大学和波士顿大学的研究人员对不同状态的中性粒细胞基因表达进行分析。分别选取静息状态外外周循环中未收到任何刺激的中性粒细胞和系统性炎症激活的中性粒细胞进行研究,其中系统性炎症激活的中性粒细胞又包括3类分别是:

l  血清移植诱发的关节炎(Acid-induced Peritonitis

l  硫胶质诱导的腹膜炎(Thioglycollate-induced Peritonistis

l  尿酸诱导的腹膜炎(Uric acid-induced peritonitis

与此同时,作者也分析了中性粒细胞和其他白细胞在基因表达上的差异。

结果显示,中性粒细胞表达的基因比其他白细胞要要少,并且和翻译相关的基因下调尤其显著。此外,作者在本研究中还识别出了一部分中性粒细胞的特异性基因,尤其是三种尚不清楚功能的基因:Stfa2/1,Mrgpr2aMrgpr2b。作为一个高通量的分析,作者当然也比较分析激活的中性粒细胞上调的基因,并且有几个新的发现,这些上调的基因可以包括以下几类

1.   和合成以及谷胱甘肽利用相关的基因高表达

2.   和吞噬以及修饰后脂质体代谢有关的基因高表达,  尤其是硫胶质激活的细胞中更加显著

3.   Nr4a家族的转录因子高表达,这种高表达只发生在血清移植诱发的关节炎中

4.   对于前列腺素合成和白三烯反应重要的基因高表达,尤其是在尿酸激活的中性粒细胞中表达更加显著

5.   其他高表达基因包括:凋亡、对微生物产物反应、NFkB家族成员以及他们的调节因子和MHCII等相关基因,这些因子的上调和其他的研究结论基本一致

    作者根据ImmGen的这些数据提出了一个模型,该模型用于推断中性粒激活过程中表达改变基因的功能。在所筛选到的64个调节基因中,预测Irf5对于通过TLR9刺激后表达的IL-10IP-10MIP-1αMIP-1βTNFα至关重要。

    本文提供的这些数据及其分析不仅提供了一套中性粒细胞在不同条件下的基因表达谱,更重要的是提供了一个关于其功能预测模型的附加假说。

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