2017年2月27日星期一

lncRNA读书笔记一

  • 概念
    • ncRNA就是所谓的非编码RNA(nc≠脑残,而是Non Coding)
      • 近期最热的生物学话题
        • 本世纪前10年的十大科学突破之一(Science)
      • 按长度可以分为长链非编码RNA和小调节RNA
        • 小调节RNA包括
          • miRNA
          • siRNA
          • shRNA
    • IncRNA
      • 一般特征
        • 种类繁多
        • 在整个细胞中持续表达
      • 根据它们相对于外显子的位置进行分类
        • 基因间lncRNA
        • 基因内/内含子lncRNA
        • 反义lncRNA
          • 这种分类提了lncRNA对于临近基因的顺式调节作用
            • 募集染色质修饰复合物以沉默或上调相邻位点的基因表达
  • 功能
    • 基因调节功能
      • lncRNA的基因调节功能贯穿基因表达的每个阶段,包括
        • 调控基因表达水平
        • 维持基因组完整性
        • 基因剂量补偿
        • 基因组印记
        • mRNA加工处理
        • 细胞分化和发展
      • 调节原理
        • 双链体
          • 碱基配对形成同源或异源双链体
        • DNA-DNA-RNA三链体
          • Hoogstein碱基配对
          • 反Hoogstein碱基配对
        • 直接介导RNA识别染色质表面特征
    • 其他功能
      • lncRNA本身的灵活性允许其形成复杂的二级结构,来结合蛋白质或小分子
      • lncRNA还包含了行使多种复杂生物功能的多种结合模块
      • 上述特性的相互组合即可使得lncRNA能够实现比miRNA更加广泛的功能
  • 表达和调控
    • 随着生长发育进行调控
      • 组织和时间特异性
      • 随着外界刺激而变化
  • 其他特例
    • lncRNA HOTAIR(Hox转录反义RNA)
      • Rinn发现
        • 同时表现出反式和顺式调节能力
      • HOXC相对染色质结构域的交叉处转录而来
      • 可与polycomb组蛋白如PRC2蛋白结合来调节生长发育过程中的细胞分化
      • HOTAIR-PRC2之间的相互作用可以修饰染色质并抑制人类HOX基因的转录,进而调节机体的生长发育。